Zafril Ansgar Hamzah memulai kariernya di PT Bank Niaga, dimana ia menjabat sebagai Trade Finance Group Head dari tahun 1972 hingga 2004. Kemudian, ia menjadi Marketing Director & COO di London Sumatra Plantation Tbk di Sumatera Selatan dari tahun 2004 hingga 2007. Saat ini, Zafril menjabat sebagai Managing Director di PT Ithaca Resources sejak tahun 2008.